מחקרים

היעילות והבטיחות של אופדסיטיניב במטופלים עם מחלת קרוהן בהשוואה לאינבו

במחקר זה בוצעה הערכה של היעילות והבטיחות בטיפול באופדסיטיניב, תרופה פומית המעכבת באופן סלקטיבי את ג׳נוס קינאז 1 בחולי קרוהן

08.09.2020, 12:39
מחלת קרוהן (צילום: אילוסטרציה)
מחלת קרוהן (צילום: אילוסטרציה)

במחקר זה בוצעה הערכה של היעילות והבטיחות של אופדסיטיניב, תרופה פומית המעכבת באופן סלקטיבי את ג׳נוס קינאז 1, בחולי קרוהן. החוקרים בצעו ניסוי שלב II, כפול סמיות, בהשתתפות חולים מבוגרים עם מחלת קרוהן בינונית עד קשה ותגובה לא מספקת או אי סבילות למדכאי מערכת חיסון או לנוגדי tumor necrosis factor.

החוקרים חילקו את המטופלים באופן אקראי לקבוצות שטופלו עם אינבו או עם אופדסיטיניב 3 מיליגרם, 6 מיליגרם, 12 מיליגרם או 24 מיליגרם פעמיים ביום, או עם אופדסיטיניב 24 מיליגרם פעם ביום. כלל החולים עברו הערכה  אילאוקולונוסקופית בשבוע  12 או 16 של תקופת ההשראה של הטיפול. מטופלים שהשלימו 16 שבועות במחקר חולקו מחדש באופן אקראי לתקופה בת 36 שבועות של טיפול אחזקה עם אופדסיטיניב. מטרות המחקר הראשוניות: רמיסיה קלינית בשבוע 16 ורמיסיה אנדוסקופית בשבוע 16 או 12 על ידי שימוש במודל ותהליך רב השוואתי, ובמבחן Cochran-Mantel-Haenszel test דו כיווני בדרגה של 10%.

תוצאות המחקר הראו כי מתוך 220 מטופלים במחקר, רמיסיה קלינית הושגה אצל 13% מהמטופלים שטופלו עם מינון של 3 מיליגרם אופדסיטיניב, 27% מהמטופלים שטופלו עם 6 מיליגרם, 11% מהמטופלים שטופלו עם 12 מיליגרם, 22% מהמטופלים שטופלו עם 24 מיליגרם אופדסיטיניב פעמיים ביום ו-14% מהמטופלים אשר טופלו עם מינון של 24 מיליגרם אופדסיטיניב פעם ביום. בקבוצת האינבו 11% בלבד השיגו רמיסיה (p<0.1). רמיסיה אנדוסקופית הושגה אצל 10% (p<0.1 לעומת אינבו), 8%,8% (p<0.01 לעומת אינבו), 22% (p<0.01 בהשוואה לאינבו) ו-14% (p<0.05 לעומת אינבו) מהמשתתפים אשר טופלו באופדסיטיניב בהתאמה. רמיסיה אנדוסקופית לא הושגה באף אחד מהמשתתפים שטופלו עם אינבו.

רמיסיה אנדוסקופית אך לא קלינית עלתה כתלות במינון במהלך תקופת ההשראה. יעילות הטיפול, על פי רוב מטרות המחקר, נשמרה ברוב המשתתפים עד שבוע 52.

במהלך תקופת האינדוקציה, מטופלים בקבוצות האופדסיטיניב חוו יותר אירועים של זיהומים וזיהומים חמורים לעומת אינבו. המינון הדו יומי של 12 מיליגרם ו-24 מיליגרם נמצא קשור עם עלייה ברמות כולסטרול כולל, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה, וליפופרוטאין בצפיפות נמוכה, בהשוואה למטופלי האינבו.

החוקרים סיכמו כי אופדסיטיניב משרה רמיסיה אנדוסקופית בשיעור ניכר של חולי קרוהן בהשוואה לטיפול אינבו. פרופיל הסיכון/תועלת של טיפול באופדסיטיניב תומך בהמשך פיתוח הטיפול לחולי קרוהן.

מקור:

William J. Sandborn et. al (2020) Gastroenterology 2020;158:2123–2138

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחלת מעי דלקתית,  מעכבי ג׳אק קינאז,  מחלת קרוהן