מדיאטור 1 (Mediator 1 - MED1) הינו מרכיב מרכזי של קומפלקס המדיאטור שמקשר בין קולטנים שונים בגרעין התא ולוקח חלק במטבוליזם של ליפידים והומאוסטזיס של אנרגיה. בעבר היו דיווחים על הרחבת חדרי הלב ואי-ספיקת לב המקושרים לקרדיומיופתיה מורחבת בעכברים עם חסר של Med1 בתאי הלב. עם זאת, טרם ידוע האם חסר ב-Med1 במאקרופאגים קשור לתהליכי בניה מחודשת של הלב.
עוד בעניין דומה
במחקר זה החוקרים יצרו עכברים עם חסר ב-Med1 במאקרופאגים (Med1ΔMac) וחשפו אותם לאיזופרוטרנול (Isoproterenol - ISO) לצורך השראת פיברוזיס בלב. תוצאות המחקר הדגימו כי בעכברים מסוג Med1ΔMac הדגימו פיברוזיס משמעותי יותר מאשר עכברים מסוג Med1fl/fl. רמות הביטוי של גנים המבטאים התמיינות מיפוברובלסטים (אקטין אלפא של שריר חלק - α-smooth muscle actin-SMA) וגנים מעודדי פיברוזיס הכוללים Col1a1, Col3a1, Postn, Mmp2, Timp1 ו-Fn1 הוגברו באופן משמעותי בעכברים מסוג Med1ΔMac שבתהליכי פיברוזיס לבבי לאחר חשיפה ל-ISO. כמו כן נמצא כי מסלול האיתות (TGF)-β–Smad2/3 הופעל במיוחד. עם זאת, חסר ב-Med1 במאקרופאגים ממקור מח העצם או הצפק נמצא קשור לעליה בביטוי של גנים דלקתיים הכוללים: Il6, Tnfa ו-Ilb1.
מסקנת החוקרים הייתה כי חסר ב-MED1 במאקרופאגים יכול להחמיר פיברוזיס לבבי בעקבות חשיפה ל-ISO דרך שינויים בוויסות מסלול האיתות של (TGF)-β–SMAD2/3 ודרך מנגנון נוסף המקושר להפעלה של ציטוקנים דלקתיים. מנגנונים אלו גורמים בתורם לשינוי פנוטיפ של פיברובלסטים בלב ועידוד יצירת פיברוזיס לבבי. מכאן ניתן להבין כי MED1 יכול להוות מוקד טיפולי להפחתה או טיפול בפיברוזיס לבבי.
מקור:
Mehreen Fatima, et al. (2022) “MED1 Deficiency in Macrophages Aggravates Isoproterenol-Induced Cardiac Fibrosis in Mice.” The American Journal of Pathology, July 2022. Volume 192,Iissue 7, p. 1016-1027. doi.org/10.1016/j.ajpath.2022.03.013
https://ajp.amjpathol.org/article/S0002-9440(22)00116-X/fulltext#%20
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
